Resumo genética médica

Adiciona nucleotídeos livres na ponta 3’ do novo filamento. A replicação é assimétrica. FITA LÍDER= contínua FITA RETARDADA= fragmentada, mais chance de sofrer mutação -DNA polimerase beta= remove os primers deixados pela primas substituindo por nucleotídeos de DNA -DNA ligase= fecha o corte do DNA recém sintetizado Liz Lanny – REVENDA PROIBIDA Término -Quando chega no final da fita descontínua, há espaço para mais um primer, para solucionar o problema a DNA polimerase beta acrescenta nucleotídeos livres mas não tem outra extremidade para se ligar. Com o passar do temo há o encurtamento dos telômeros causando o envelhecimento. Para evitar que próximas gerações tivessem telômeros muito curtos, as células germinativas possuem telomerase ativa que mantém o tamanho do coromossomo.

Ex. Síndrome de Down, mais viável no homem Síndrome de Edwards -trissomia do 18 -crânio disfórmico, mandíbula muito posterior ao maxilar, pés tortos, máformação renal, fraqueza muscular Síndrome de Patau -trissomia do 13 -retardo mental, fendas labiais e no palato, malformações nervosas graves Mutações cromossômicas estruturais Deleções: perda de segmentos cromossômicos Duplicações: repetição de um segmento cromossômico, problemas no crossingover, comprometimento de gametas Cromossomo em anel: deleções terminais seguidas de junções, instabilidade na divisão celular Inversão: mudança de 180 graus na direção de um segmento, problemas no crossingover Translocações: transferência de um fragmento entre cromossomos Liz Lanny – REVENDA PROIBIDA Epigenética Acima ou sobre a genética, ou seja, modificações químicas reversíveis que não interferem na sequência de bases do DNA mas podem ser herdadas.

Alterações nesse processo podem acarretar diversas patologias. Epigenoma Essas marcas químicas tratadas acima recebem o nome de epigenoma, por conta delas células de um tecido se diferencia de outro tecido apesar de ambas possuírem mesmo DNA. Podem ser modificadas por radiação, agentes físicos e químicos contribuindo para o desenvolvimento de doenças. Apenas um dos membros de um par alélico se expressa, dependendo de sua origem parental. Efeito epigenético, processo bioquímico de metilação, ou seja, silenciamento específico de apenas um alelo de acordo com a origem parental. Ocorre durante a gametogênese e permanece até a vida adulta, mas nas linhagens germinativas se desfaz. Fatores que influenciam variações genéticas e epigenéticas -metais pesados -exposição química -nutrição anormal Gene Agouti Produz ptn que bloqueia receptor da melanocortina(inibe a ingestão alimentar e aumenta o gasto calórico) -bloqueia o pigmento preto -bloqueia o controle da ingestão Restrição alimentar durante a gestação: filhos nascem pequenos e com maior predisposição a diabetes, disfunção renal e obesidade De relaciona com o desenvolvimento e crescimento embrionário, processos neurocomportamentais e processos tumorigênicos.

Estudos indicam que diabetes materna causa hiperglicemia na prole por até 7 gerações, ocorre superestimulação do pâncreas do feto, sendo assim, a prole possui tolerância a glicose e reduzida secreção de insulina Inativação do cromossomo X Retardo do crescimento intrauterino -X inativo é quase totalmente silenciado -Corpúsculo de Barr, onde o X inativo se localiza totalmente enrolado -gene xist controla iniciação e propagação do silenciamento genômico no cromossomo X Causas: nutrição deficiente, anemia, consumo de álccol/ fumo, hipertensão, alterações na placenta, hipometilação IGF2 placentário Liz Lanny – REVENDA PROIBIDA Mudanças na prole: resistência a insulina, hipertensão, hiperlipidemia, diminuição da metilação e aumento da acetilação Restrição proteica -hipometilação do PPARalfa(homeostase energética) -perda progressiva da metilação -prole com insensibilidade a insulina -desnutrição crônica na infância tem efeitos similares -suplementação com acido fólico para a mãe Restrição calórica Efeitos positivos sobre a sensibilidade à insulina e longevidade Liz Lanny – REVENDA PROIBIDA Câncer Fundamental que o diagnóstico e o tratamento sejam precoces Por que houve um aumento de casos nos últimos anos? Por conta da maior expectativa de vida aliada a uma qualidade de vida ruim.

Teoria de Knudson= câncer hereditário Retinoblastoma -tumor maligno na retina Foi o primeiro gene supressor descoberto (RB). As duas cópias devem ser perdidas para deixarem de atuar. Deleção de um fragmento do cromossomo 13 Ex. células tumorais da mama possuem excesso de receptores HER2 enviando uma quantidade anormal de sinais para a célula se dividir e proliferar Retinoblastoma esporádico -mutação somática -início tardio -unilateral Genes supressores tumorais Retinoblastoma hereditário São os mais comuns, a mutação, nesse caso, causa perda de expressão de proteína que controla neoplasias e requer mutação em ambos alelos. Os mecanismos de perda de função são mutações de ponto, indel e silenciamento epugenômico. Neuropatia ótica e Eplepsia Pleitropia Liz Lanny – REVENDA PROIBIDA É um efeito múltiplo de um gene, um único par de gene influencia em mais de uma característica.

Ex. Fenilcetonúria: retardos mentais, convulsões, icterícia, queda de cabelo Síndrome de Marfan: dificuldades de visão, tórax afundado, ancas largas e saídas para a frente, dedos, braços e pernas longas Epistasia Um alelo inibe a expressão de outro gene. Gene epistático: aquele que inibe a expressão de outro gene Gene hipostático: gene inibido Ex. Albinismo (epistasia recessiva) Penetrância Porcentagem de indivíduos que apresentam o fenótipo relacionado ao seu alelo.